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卡介苗与膀胱癌
Coe和Feldman证实了BCG可诱发豚鼠膀胱强烈的迟发性超敏反应。后来Bloomberg等报道了犬膀胱肿瘤模型接受腔内BCG治疗的结果。基于这些研究，具有远见的加拿大泌尿科医生Alvaro Morales尝试在人膀胱中局部使用BCG，并且在1976年他发表了第一例使用BCG治疗浅表性膀胱癌的论文。
Morales于1972年设计了针对膀胱肿瘤的原始BCG方案。Morales选择了由Institute Armand Frappier（Montreal）制造的疫苗。通过尿道导管将120mgBCG注入50ml盐水中，再灌注到膀胱内。由于Frappier菌株被包装在6个独立的小瓶中，因此每周进行6次治疗，并且推测该时间表足以使患者产生免疫应答。使用Heaf枪进行皮内BCG划痕以评估治疗6周期间延迟的皮肤超敏反应，结果表明，这个时间表具有很好的科学性。
Morales得出必须进行3周以上的BCG治疗才能建立迟发性超敏反应。由于皮内划痕可耐受120 mg，Morales认为由于膀胱内停留1至2小时内尿液的稀释作用，这种高剂量（120 mg）优于低剂量（60 mg）。另外，研究人员也意识到批次之间的菌落形成范围也不尽相同。选择10例行膀胱肿瘤电切术后复发频繁的患者进行BCG灌注治疗。结果表明，BCG降低了7例患者的肿瘤复发率。灌注BCG后的膀胱组织活检显示出强烈的肉芽肿反应，其特征在于坏死区域周围多核巨细胞、单核细胞和组织细胞的聚集。
1978年，Morales基于7名患者的令人鼓舞的结果促使美国国立癌症研究院资助了2项随机对照试验，以测试联合BCG方案对浅表性膀胱肿瘤的有效性。两项研究均发现，与手术治疗相比，BCG显著降低了肿瘤复发的频率，证实了Morales的结果。确定了膀胱内灌注作为卡介苗的有效给药途径，废弃了皮下给药方式。Morales，Herr，Lamm等人随后的研究表明，BCG可以根除膀胱原位癌，延迟浅表性肿瘤进展为肌层浸润性肿瘤，提高了高危浅表性膀胱癌患者的生存率，并证明优于膀胱内化疗。1990年FDA批准BCG用于治疗浅表性膀胱肿瘤。距离首次报道40多年后的今天，BCG灌注治疗仍然膀胱癌的标准治疗方案。
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Coe和Feldman证实了BCG可诱发豚鼠膀胱强烈的迟发性超敏反应。后来Bloomberg等报道了犬膀胱肿瘤模型接受腔内BCG治疗的结果。基于这些研究，具有远见的加拿大泌尿科医生Alvaro Morales尝试在人膀胱中局部使用BCG，并且在1976年他发表了第一例使用BCG治疗浅表性膀胱癌的论文。
Morales于1972年设计了针对膀胱肿瘤的原始BCG方案。Morales选择了由Institute Armand Frappier（Montreal）制造的疫苗。通过尿道导管将120mgBCG注入50ml盐水中，再灌注到膀胱内。由于Frappier菌株被包装在6个独立的小瓶中，因此每周进行6次治疗，并且推测该时间表足以使患者产生免疫应答。使用Heaf枪进行皮内BCG划痕以评估治疗6周期间延迟的皮肤超敏反应，结果表明，这个时间表具有很好的科学性。
Morales得出必须进行3周以上的BCG治疗才能建立迟发性超敏反应。由于皮内划痕可耐受120 mg，Morales认为由于膀胱内停留1至2小时内尿液的稀释作用，这种高剂量（120 mg）优于低剂量（60 mg）。另外，研究人员也意识到批次之间的菌落形成范围也不尽相同。选择10例行膀胱肿瘤电切术后复发频繁的患者进行BCG灌注治疗。结果表明，BCG降低了7例患者的肿瘤复发率。灌注BCG后的膀胱组织活检显示出强烈的肉芽肿反应，其特征在于坏死区域周围多核巨细胞、单核细胞和组织细胞的聚集。
1978年，Morales基于7名患者的令人鼓舞的结果促使美国国立癌症研究院资助了2项随机对照试验，以测试联合BCG方案对浅表性膀胱肿瘤的有效性。两项研究均发现，与手术治疗相比，BCG显著降低了肿瘤复发的频率，证实了Morales的结果。确定了膀胱内灌注作为卡介苗的有效给药途径，废弃了皮下给药方式。Morales，Herr，Lamm等人随后的研究表明，BCG可以根除膀胱原位癌，延迟浅表性肿瘤进展为肌层浸润性肿瘤，提高了高危浅表性膀胱癌患者的生存率，并证明优于膀胱内化疗。1990年FDA批准BCG用于治疗浅表性膀胱肿瘤。距离首次报道40多年后的今天，BCG灌注治疗仍然膀胱癌的标准治疗方案。
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