在近期出版的一系列利用免疫系统治疗肿瘤的文章中，肿瘤免疫治疗作为一种特殊的科学转化医学已占据了该舞台的中心。虽然文章记录所有医学领域的进步，但是免疫治疗在癌症治疗中取得了最大的进步。
“最近用抗体调节免疫激活治疗的成功基本上结束了免疫系统是否可以调控肿瘤生长的争论。肿瘤免疫治疗已经进入了主流，此策略被认为是临床医师工具箱中的标准治疗。”来自纽约的纪念斯隆凯特林癌症中心的 Alexander M. Lesokhin 博士和他的同事从另一个视角写道。
“最近批准的两种药物，阻止免疫细胞程序性死亡 1 检验点的功能（PD-1）坚定了肿瘤免疫治疗在临床肿瘤学的主流地位。两个 PD-1 抑制剂药 -nivolumab（Opdivo， Bristol-Myers Squibb）和 pembrolizumab（Keytruda， Merck & Co）- 已经获批用于治疗黑色素瘤，而且 nivolumab 最近被批准用于非小细胞肺癌。目前许多其他癌症使用此制剂和 / 或联合其他化合物正在进行大量临床试验，这些 PD 抑制剂药物“预计将批准用于多种恶性肿瘤中。”作者写道。
Lesokhin 博士和他的同事们还记录第一个检查点免疫抑制剂的发展，ipilimumab （Yervoy， Bristol-Myers Squibb）------现在批准为黑色素瘤的一线治疗药物。此药物作用于免疫级联的不同点，作为 CTLA-4 的阻断剂，另一个药物 tremelimumab（Pfizer）也是通过此机制起作用，目前正在进行临床试验。
“临床上观察到的最激动人心的反应莫非是 CTLA-4 持续性的阻断。虽然反应在少数经治疗的病人中受限，但那些有反应的患者可能会有一个持久的反应，并且通常以年来评估”，Alexander M. Lesokhin 博士与其同事评论道。
他们的文章还表明：肿瘤免疫治疗已显示出一些迹象，表明“某些癌症治疗的决定性胜利，”但“这非凡的胜利之路开始于一个看似无关的寻求理解免疫激活的分子基础，这一探索揭示了无数 T 细胞受体（TCR）亚单元、共刺激和共抑制分子。这错综复杂的制衡机制被肿瘤细胞逃避免疫排斥所破坏，相反，在自身炎症疾病中此机制的缺陷导致正常组织功能的破坏。对人类免疫系统这一机制更深的理解促进了大量新药的研发。”
Lesokhin 博士和他的同事们预测，治疗更深入的进步将会源于这项工作。“参与 T 细胞共刺激的多个分子将提高希望，更多的病人最终会受益于对这一靶向治疗家族持续的基础研究和临床研究。
肿瘤过继细胞疗法
利用免疫系统治疗癌症的另一个成功故事------ 过继细胞疗法，由费城、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院， Carl June 博士和他的同事们在一篇进展性文章中讨论到。
这个集团已经与诺华合作商业化过继细胞疗法，并为每个病人单独开发。Carl June博士和他的同事们说，“此项在学术中心治疗患者的重大成功吸引了前所未有的生物技术和制药行业的兴趣。最近进入此领域的制药工业因为工程 T 细胞的广泛可行性给制药行业的前景带来了翻天覆地的变化，并且这种方法现在正迅速的向美国食品和药物管理局批准的方向发展。不过，此领域在教育临床医生使用 ACT 时面临着许多科学、监管和经济的障碍和挑战，超越这些障碍需要学术界与生物技术之间的协作。”
肿瘤过继细胞治疗（ACT）是免疫疗法的一种，通过对自体免疫细胞辅以合适的生长因子，进行体外激活和扩增，然后将其重新输回肿瘤患者体内，使其在体内发挥杀伤肿瘤细胞的作用。
自1985年首次应用ACT方法治疗肿瘤以来，虽有进展，但一直成效不佳。而在我国，1990年左右曾一度兴起应用淋巴因子激活的杀伤细胞治疗肿瘤的热潮，但终因该方法临床疗效不明确，逐渐退出临床治疗。这些状况使肿瘤ACT陷入彷徨，没有成为癌症治疗的主流方法。近年来，肿瘤ACT技术取得长足进步，利用细胞过继免疫疗法治疗肿瘤获得了令人振奋的成果。
作为免疫治疗的一种，ACT所产生的抗肿瘤活性是通过诱导肿瘤专一的免疫反应或通过改变患者的免疫进程来实现的，所产生的临床效应与传统的细胞毒药物治疗所产生的临床效应结果存在较多差异。在实际应用中，肿瘤ACT发挥疗效，可能出现下面几种情况：
（1）肿瘤的收缩甚至消失；
（2）持久稳定的疾病状态（有些患者有缓慢的总体肿瘤负荷的减小）；
（3）在总体肿瘤负荷增加后才起疗效；
（4）有新的损伤出现的情况下仍有疗效。
（5）出现混合反应现象，既有某些部位肿瘤消退，另一些部位没什么变化，有的部位有恶化现象。
后面4种临床反应表现，按传统的评价标准都会被认为是疾病进展（PD），将停止治疗，但实际情况是出现这些状况的患者依然获得了有效的生存期延长。
肿瘤的ACT治疗在经历了长期的低迷状态后逐渐重回到人们的视野中心，最近几年临床试验的成功重燃了人们对ACT的信心。越来越多的证据表明，ACT具有其他治疗方式无法比拟的优越性，是治疗恶性实体肿瘤的有效手段之一，具有十分广阔和诱人的临床应用前景。
当然，理想的肿瘤ACT，需要高效快速的细胞体外筛选扩增技术，需要细胞具有复合抗癌机制，需要细胞的体内增殖能得到有效调控。这些问题的解决，需要更多的探索及更多新技术的不断涌现。我们有理由相信，在不久的将来ACT将会在肿瘤治疗中获得更大的成功并真正成为肿瘤的个性化治疗手段，终将为大量肿瘤患者带来福音。
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企业微信：bjcansbio
“最近用抗体调节免疫激活治疗的成功基本上结束了免疫系统是否可以调控肿瘤生长的争论。肿瘤免疫治疗已经进入了主流，此策略被认为是临床医师工具箱中的标准治疗。”来自纽约的纪念斯隆凯特林癌症中心的 Alexander M. Lesokhin 博士和他的同事从另一个视角写道。
“最近批准的两种药物，阻止免疫细胞程序性死亡 1 检验点的功能（PD-1）坚定了肿瘤免疫治疗在临床肿瘤学的主流地位。两个 PD-1 抑制剂药 -nivolumab（Opdivo， Bristol-Myers Squibb）和 pembrolizumab（Keytruda， Merck & Co）- 已经获批用于治疗黑色素瘤，而且 nivolumab 最近被批准用于非小细胞肺癌。目前许多其他癌症使用此制剂和 / 或联合其他化合物正在进行大量临床试验，这些 PD 抑制剂药物“预计将批准用于多种恶性肿瘤中。”作者写道。
Lesokhin 博士和他的同事们还记录第一个检查点免疫抑制剂的发展，ipilimumab （Yervoy， Bristol-Myers Squibb）------现在批准为黑色素瘤的一线治疗药物。此药物作用于免疫级联的不同点，作为 CTLA-4 的阻断剂，另一个药物 tremelimumab（Pfizer）也是通过此机制起作用，目前正在进行临床试验。
“临床上观察到的最激动人心的反应莫非是 CTLA-4 持续性的阻断。虽然反应在少数经治疗的病人中受限，但那些有反应的患者可能会有一个持久的反应，并且通常以年来评估”，Alexander M. Lesokhin 博士与其同事评论道。
他们的文章还表明：肿瘤免疫治疗已显示出一些迹象，表明“某些癌症治疗的决定性胜利，”但“这非凡的胜利之路开始于一个看似无关的寻求理解免疫激活的分子基础，这一探索揭示了无数 T 细胞受体（TCR）亚单元、共刺激和共抑制分子。这错综复杂的制衡机制被肿瘤细胞逃避免疫排斥所破坏，相反，在自身炎症疾病中此机制的缺陷导致正常组织功能的破坏。对人类免疫系统这一机制更深的理解促进了大量新药的研发。”
Lesokhin 博士和他的同事们预测，治疗更深入的进步将会源于这项工作。“参与 T 细胞共刺激的多个分子将提高希望，更多的病人最终会受益于对这一靶向治疗家族持续的基础研究和临床研究。
肿瘤过继细胞疗法
利用免疫系统治疗癌症的另一个成功故事------ 过继细胞疗法，由费城、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院， Carl June 博士和他的同事们在一篇进展性文章中讨论到。
这个集团已经与诺华合作商业化过继细胞疗法，并为每个病人单独开发。Carl June博士和他的同事们说，“此项在学术中心治疗患者的重大成功吸引了前所未有的生物技术和制药行业的兴趣。最近进入此领域的制药工业因为工程 T 细胞的广泛可行性给制药行业的前景带来了翻天覆地的变化，并且这种方法现在正迅速的向美国食品和药物管理局批准的方向发展。不过，此领域在教育临床医生使用 ACT 时面临着许多科学、监管和经济的障碍和挑战，超越这些障碍需要学术界与生物技术之间的协作。”
肿瘤过继细胞治疗（ACT）是免疫疗法的一种，通过对自体免疫细胞辅以合适的生长因子，进行体外激活和扩增，然后将其重新输回肿瘤患者体内，使其在体内发挥杀伤肿瘤细胞的作用。
自1985年首次应用ACT方法治疗肿瘤以来，虽有进展，但一直成效不佳。而在我国，1990年左右曾一度兴起应用淋巴因子激活的杀伤细胞治疗肿瘤的热潮，但终因该方法临床疗效不明确，逐渐退出临床治疗。这些状况使肿瘤ACT陷入彷徨，没有成为癌症治疗的主流方法。近年来，肿瘤ACT技术取得长足进步，利用细胞过继免疫疗法治疗肿瘤获得了令人振奋的成果。
作为免疫治疗的一种，ACT所产生的抗肿瘤活性是通过诱导肿瘤专一的免疫反应或通过改变患者的免疫进程来实现的，所产生的临床效应与传统的细胞毒药物治疗所产生的临床效应结果存在较多差异。在实际应用中，肿瘤ACT发挥疗效，可能出现下面几种情况：
（1）肿瘤的收缩甚至消失；
（2）持久稳定的疾病状态（有些患者有缓慢的总体肿瘤负荷的减小）；
（3）在总体肿瘤负荷增加后才起疗效；
（4）有新的损伤出现的情况下仍有疗效。
（5）出现混合反应现象，既有某些部位肿瘤消退，另一些部位没什么变化，有的部位有恶化现象。
后面4种临床反应表现，按传统的评价标准都会被认为是疾病进展（PD），将停止治疗，但实际情况是出现这些状况的患者依然获得了有效的生存期延长。
肿瘤的ACT治疗在经历了长期的低迷状态后逐渐重回到人们的视野中心，最近几年临床试验的成功重燃了人们对ACT的信心。越来越多的证据表明，ACT具有其他治疗方式无法比拟的优越性，是治疗恶性实体肿瘤的有效手段之一，具有十分广阔和诱人的临床应用前景。
当然，理想的肿瘤ACT，需要高效快速的细胞体外筛选扩增技术，需要细胞具有复合抗癌机制，需要细胞的体内增殖能得到有效调控。这些问题的解决，需要更多的探索及更多新技术的不断涌现。我们有理由相信，在不久的将来ACT将会在肿瘤治疗中获得更大的成功并真正成为肿瘤的个性化治疗手段，终将为大量肿瘤患者带来福音。
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