1、疫苗运输和保存时解冻。
测定结果表明，犬瘟热湿冻疫苗冻融1次效价降低50%，冻融2次效价几乎接近零。因此，疫苗效价降低往往都出现在这个环节，也是免疫失败最主要的因素。
2、免疫剂量不足。
貉的犬瘟热病毒性更强，尤其在高密度养殖区，其发病率更高，因此按目前的剂量免疫可能存在剂量不足问题，改良的大体型北极狐也应该加大剂量。
3、接种时机有问题。
在体况调整之后，给所有留下来做种用的毛皮兽打疫苗，时间大约在10月下旬（银狐要早些）到次年2月中旬（蓝狐晚些）；夏季应为出生30～60天的小崽以及母兽和留下的种公兽注射第1次，时间大约在4月下旬（银狐要早）到7月中旬（蓝狐要晚），一般建议每年打疫苗的时间比上年提前1～2周。测定结果表明，母体乳汁抗体在仔兽出生后52天左右效价趋于零，此时对仔兽初免是最理想时间，但是，在生产中，由于各种原因，疫苗注射后所产生的抗体效价已经不足以抵抗入侵的病原，因此，导致疾病比预计的早发生而引起死亡，所以毛皮动物注射疫苗的时间要越来越早，这是一个趋势。
4、接种疫苗的动物处于亚健康状态。
动物处于健康状态时，对疫苗接种产生的免疫应答水平最高，当处于下列状态如慢性腹泻、感冒、肺炎、消瘦贫血、附红细胞体感染、疥螨、消化不良或使用了免疫抑制性的药物如：地塞米松、氯霉素等和处于维生素、微量元素缺乏等亚健康状态时，其免疫应答水平也低。
5、接种疫苗后动物长期处于应激性生存环境中。
动物机体免疫机能包括免疫防御、免疫自稳和免疫监视，动物接受疫苗免疫后，也受多种因素影响，这些外界的不良因素都导致了机体免疫系统受到破坏，而影响免疫，虽然动物接受了防御，但仍然会发病，如饲养密度过大、饲养空间过小、兽场通风不良、气味异常、高温高湿、营养低下、环境卫生恶劣。