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纪念斯隆凯特琳癌症中心:与I期肺腺癌复发相关的高危特征

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The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery在2024年发表了纪念斯隆凯特琳癌症中心的最新成果:与I期肺腺癌复发相关的高危特征
High-risk features associated with recurrence in stage Ilung adenocarcinoma
一、摘要
目的:目前对I期肺腺癌(LUAD)预后特征的应用缺乏知识。因此,我们研究了与I期LUAD完全切除后复发相关的临床病理特征。
方法:我们对2010年至2020年接受R0切除术的病理I期LUAD患者进行回顾性分析。排除标准包括肺癌病史、诱导或辅助治疗病史、无创或粘液性LUAD病史,以及术后90天内死亡。灰色竞争风险回归评估了临床病理特征和疾病复发之间的关系。
结果:共1912例患者符合纳入标准。大多数患者(1565例[82%])为IA期LUAD,250例复发: 141例(56%)远处复发,109例(44%)仅局部复发。5年累计复发率为12%(95% CI,11%-14%)。原发肿瘤最大标准化摄取值(危险比[HR]1.04)、叶下切除术(HR2.04)较高,国际肺癌研究协会分级(HR5.32[2级);HR7.93[3级])、淋巴血管浸润(HR1.70)、内脏胸膜浸润(HR1.54)和肿瘤大小(HR1.30)与复发风险独立相关。具有3-4个高危特征的肿瘤在5年内的累计复发率高于没有这些特征的肿瘤(30% vs 4%;P<.001)。
结论:I期LUAD切除后复发仍是部分患者的问题。通常报道的临床病理特征可用于定义复发高危患者,在评估I期疾病患者的预后时应予以考虑。


IP属地:马来西亚1楼2024-09-05 16:19回复
    外科手术是早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的主要治疗方法,因为它提供了最好的治愈机会。然而,I期疾病患者的5年总生存率(OS)范围为73%至90%,而局部区域疾病患者的死亡率则小于50%。治疗性切除术后长期生存率较差的一个重要驱动因素是疾病的复发。大多数复发发生在胸外部位,因此,转移占癌症相关死亡的90%。
    共有1912例病理I期LUAD患者符合纳入标准(表1)。大多数患者患有IA期疾病(82%[1912年有1565例])。在347例IB期疾病患者中,52%(347例中182例)的肿瘤为<3 cm伴VPI;48%的肿瘤(347例中165例)为>3至4 cm。中位随访时间为68个月(IQR,44-10个2个月)。共有250例患者出现复发:141例(56%)出现远处复发,109例(44%)仅出现局部复发(表E1)。在复发的患者中,中位时间为远处,复发时间为25个月(IQR,21-30个月),中位局部复发时间为29个月(IQR,25-34个月)。5年的CIR为12%(95% CI,11%- 14%)。95%的复发病例(250例中的238例)是通过活检确诊的。
    在多变量分析中,有几个变量与复发相关(表2)。在术前因素中,只有原发肿瘤的最大标准化摄取值(SUVmax)与复发相关(危险比[HR],1.04;95% CI、1.02-1.06;P<.001)。在术中因素中,与肺叶切除术相比,肺叶下切除术(节段切除术或楔形术)与复发风险增加相关(HR,2.04,95% CI,1.53-2.72,P<.001)。对于小于2 cm的肿瘤,小叶下切除术仍然与较高的复发风险相关(表E2)。在总体队列中,IASLC 2级(HR,5.32;95% CI,1.93-14.7;P¼.001)和3级(HR,7.93;95% CI,2.91-2.81-22.4;P<.001)(与1级相比),淋巴血管侵犯(LVI)(HR,1.70;95% CI,1.23-2.34;P¼.001)和VPI(HR,1.54;95% CI,1.09- 2.17;P¼.014)与复发风险增加独立相关(表2)。更大的肿瘤大小也与更大的复发风险相关。
    IB期LUAD的5年累计复发率CIR为24%(95% CI,20%-29%),而IA1期为5%(95% CI,3%-8%),IA2期为11%(95% CI,9%-14%),IA3期为12%(95% CI,9%-15%)(P<.001)(图1)。RFS的结果非常相似(图E2)。5年的CIR因其临床病理特征(SUVmax、IASLC分级、LVI和VPI)而有所不同(图2)。当在每个阶段进行评估时,这些特征与复发显著相关(表3)。更糟糕的总体生存期OS也与SUVmax、IASLC 3级和VPI相关(表E3)。
    基于以上结果,我们认为SUVmax、IASLC 3级、LVI、VPI为高危特征。尽管在多变量分析中,肺叶下切除术(vs肺叶切除术)与复发相关,但它被排除在高危类别之外,因为我们的人群中很大一部分(>40%)由于最近的试验中肿瘤大小截止而不符合肺叶下切除术的条件。此外,为了对患者进行除典型肿瘤-淋巴结转移分类之外的风险分层,我们没有将肿瘤大小作为高危特征。根据存在的高危特征的数量,将队列分为风险组(图3和表E4)。无高危特征的患者被认为是低风险的,且5年CIR最低(3.6%;95% CI,2%-5%)。相比之下,有1或2个高危特征的患者被认为是中危患者,5年CIR为14%(95% CI,12%-17%);有3或4个高危特征的患者被认为是高危患者,5年CIR为30%(95% CI,25%- 36%)。在一项将STAS视为高危特征的亚组分析中,低风险组的5年CIR分别为<1%(95% CI,0.2%-2.9%)和24% (95% CI,19%)。
    虽然许多特征与局部复发和远处复发都独立相关,但并非所有特征都是如此(表E5)。肿瘤大小和VPI仅与远处复发相关,而小叶下切除术仅与局部复发有关。较高的SUVmax、较高的IASLC分级和LVI与局部复发和远处复发相关。大多数患者接受了ALK、EGFR和KRAS突变的检测。只有1%的患者(1735例中发现22例)发现ALK融合,而EGFR和KRAS突变分别在19%(1884例中发现351例)和34%(1355例中发现467例)(表E6)。一小部分患者进行了PD-L1检测;大多数肿瘤(82%[940例中767例)PD-L1表达为1%。较大的肿瘤更容易表达PD-L1(T2a:31%[140中43例],T1:16%[800中130例];P <.001)。在高危队列中,有更多的患者有PD-L1表达小于1%。


    IP属地:马来西亚2楼2024-09-05 17:05
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      讨论
      尽管完全切除,I期疾病的患者仍有复发。然而,在该人群中,目前还缺乏对与复发相关的高危特征的识别。在我们的队列中,主要包括IA LUAD期,5年CIR为12%,与之前的报道一致。我们的当代队列最近定义了在<4 cm肿瘤中尚未得到广泛研究的病理特征。我们发现,分期并不是复发的唯一预后指标;相反,其他常见的临床病理特征与复发的相关性更强,包括SUVmax、IASLC分级、LVI和VPI(图4)。这表明我们可以对I期LUAD患者进行风险分层,并确定一些复发风险较高的患者,这些患者可能受益于纳入辅助治疗临床试验。较大肿瘤和淋巴结疾病患者的预后很大程度上受分期的影响。虽然在我们的单变量分析中肿瘤大小显著,但当在多变量分析中包括其他变量,如侵袭性病理特征时,复发的风险与之相关。
      术前NSCLC的风险分层仍然是一个挑战。Kadota和同事观察到SUVmax对I期LUAD患者有预后价值,这一发现在我们的人群中得到了证实。最近的研究表明,VPI与更差的结果相关;我们的研究呼应了这些发现。VPI患者的5年CIR为28%,而非VPI患者的患者为10%。LVI也与更高的复发风险相关,19这在我们的人群中得到了证实。Woo和他的同事最近验证了LUAD9的新的IASLC组织学分级系统。他们发现3级肿瘤与RFS和OS相关。我们证实了这些发现:在整个队列中,组织学上的3级肿瘤与更高的复发风险相关(与1级肿瘤相比)(HR,7.93;P < .001),以及当肿瘤按分期划分时,包括IA1期。在调查肿瘤预后时,重要的是不仅要识别高危患者,而且要识别那些预后良好的患者。使用SUVmax和常见报道的病理特征(VPI、LVI和IASLC 3级),我们发现,无论分期如何,无高危特征的患者5年CIR仅为4%。此外,在一个亚组分析中,添加了STAS,最低风险组的5年CIR<为1%。因此,这些患者的预后很好,不太可能需要进一步的治疗。相比之下,在这些相同的分析中,具有>3高危特征的患者的CIR为24%-30%。利用循环肿瘤DNA对这些临床病理特征对患者进行分层应在未来的辅助治疗试验中进行研究。
      I期疾病的患者在历史上并没有从辅助化疗中获益。最近,随着基因组和生物标志物检测的实施,NSCLC的治疗前景发生了巨大的变化。研究人员已经开始研究辅助治疗,如靶向治疗或免疫治疗,伴或不伴化疗。23-25目前,IA期疾病没有推荐的辅助治疗,尽管ADAURA2(NCT05120349)最近对IA2/IA3期EGFR突变肿瘤进行辅助奥西替尼与安慰剂比较。26在我们的队列中,只有17%的患者(1167例中的204例)患有EGFRR突变的IA2/IA3期疾病,并有资格参加该试验。虽然辅助免疫治疗已被批准用于完全切除的II期或III期NSCLC,但24,25种免疫治疗尚未在4 cm的肿瘤中进行评估。考虑在I期队列中使用辅助免疫肿瘤治疗将需要仔细的研究,特别是考虑到PD-L1的肿瘤低表达。我们的高危队列有更多的pd-l1阳性,日本临床肿瘤组(JCOG)0802和白血病B组(CALGB)140503项试验随机选取周围肿瘤患者小于2 cm,未发现差异。
      在肺叶切除术和肺叶下切除术之间的无病生存期。相反,在我们的总体队列中,肺叶下切除术比肺叶切除术的复发风险更高。然而,在这些试验和我们的研究之间有一些关键的区别。首先,两项试验都集中于周围肿瘤小于2 cm,而我们的研究包括肿瘤小于4 cm,而不管解剖位置如何;因此,至少40%的人群不符合登记条件。接下来,我们的队列仅包括LUAD患者;CALGB 140503中36%的患者有非LUAD病理。最后,我们感兴趣的结果是CIR,并与这些试验中的无病生存期进行了比较。CIR仅使用复发来估计,而无病生存期可以解释任何原因导致的复发和死亡。我们的研究的局限性包括其回顾性的、单一机构的性质,这可能会影响其普遍性。然而,SUVmax和选定的高危病理变量常用于切除的早期LUAD患者。LUAD肿瘤的病理分类在过去的十年中有了巨大的发展,并选择了一些特征。
      我们的研究的局限性包括其回顾性、单一机构的性质,这可能影响其普遍性。然而,SUVmax和选定的高危病理变量常用于切除的早期LUAD患者。LUAD肿瘤的病理分类在过去的十年中发生了显著的发展,在我们的研究开始时并没有收集到一些可选择的特征(如STAS)。STAS对预后起着重要的作用,随着报告的不断增加,研究应进一步扩大。最后,这是一个选定的患者群体,因为所有的患者都有腺癌并接受了手术切除。


      IP属地:马来西亚3楼2024-09-05 17:24
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        看不懂,这是实性结节还是磨玻璃?


        IP属地:浙江来自Android客户端4楼2024-09-05 22:03
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          这篇文章我记得老师之前发过


          IP属地:河北5楼2024-09-08 14:50
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            Suvmax多少比较安全呀?没看到图呀


            IP属地:四川来自iPhone客户端6楼2024-09-09 08:47
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              IP属地:山东来自Android客户端7楼2024-09-09 08:58
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                主任,Suvmax多少是比较安全的呀?


                IP属地:重庆8楼2024-10-16 15:48
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                  IP属地:贵州来自Android客户端9楼2024-10-16 15:58
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