CLTC（Clathrin Heavy Chain, CHC）编码网格蛋白的重链，广泛参与细胞内膜的运输和细胞信号传导过程。CLTC的致病突变会影响神经元之间的正常信号传递，导致突触功能异常，进而导致发育迟缓和智力障碍。CLTC基因突变可以导致常染色体显性56型。现更新几篇关于CLTC突变的研究进展给各位友友。
图1：2019年：François Lecouierre团队在大样本的新发数据库中发现CLTC的Pro890Leu突变为常见变异，该突变的功能研究在2023年由Simone Martinelli研究团队发表在Frontiers in Molecular Neuroscience杂志上。大致结果如下：c.2669C>T (p.P890L)这一突变会导致轻度的发育迟缓/智力落后和运动障碍（不伴癫痫），并在原代成纤维细胞和秀丽隐杆线虫证实该突变引起突出传递的广泛障碍。此外，文中前言部分还提到c.3140T>C (p.L1047P)可能一例表型严重的患者中检出（重度发育迟缓、婴儿癫痫、肌张力减退及脑结构的改变）。
图2 ：2020年：新西兰的David A Koolen团队报道了13个CLTC新发突变的患者并描述了他们的临床表现：不同程度的发育迟缓/智力障碍，头围小，胼胝体发育不全和肌张力减退。这是迄今为止CLTC突变zui大的队列研究。图3： 2023年报道了1例胎儿携带c.3249 + 1G > C的经典剪切位点的新发突变，胎儿表现为双侧脑脉络丛囊肿、肾脏强回声和室间隔缺损。并用minigege进行了功能验证。该case的结局为家属选择终止妊娠。目前尚无针对CLTC-发育障碍患者的有效方法，且尚未进行针对CLTC的专门临床试验。此外，CLTC在病毒感染领域也有相应的研究，如图4。