之前的研究表明， PHGDH在肝癌中被过度激活，从而促进丝氨酸合成和维持氧化还原稳态。PRMT1的上调使PHGDH的过度活化，从而诱导PHGDH在第236位精氨酸的甲基化和随后的活化。鉴于FBXO7通过泛素介导的降解下调PRMT1，那么FBXO7是否降低PHGDH的甲基化和活性？
第一步，FBXO7通过下调PRMT1抑制PHGDH甲基化
IP-WB实验发现，发现FBXO7敲减显著提高PHGDH的甲基化水平，同时增加PRMT1的表达（图1f）；相反，FBXO7高表达降低PHGDH甲基化水平和PRMT1的表达（图1g）。此外，IP-WB还发现，PRMT1敲减恢复了FBXO7敲减细胞中PHGDH-R236甲基化水平（图1h）；过表达PRMT1-K37R突变体明显恢复FBXO7过表达细胞中下降的PHGDH甲基化水平（图1i）。表明FBXO7通过下调PRMT1抑制PHGDH甲基化。
第二步，FBXO7通过下调PRMT1抑制PHGDH催化活性
FBXO7敲减增加PHGDH催化活性（图1j），而FBXO7敲减诱导的PHGDH活性升高被PRMT1 敲减显著挽救（图1k）。PRMT1的K37R突变体恢复了FBXO7过表达导致的PHGDH活性下降，而PRMT1的野生型没有恢复（图1l）。表明FBXO7通过下调PRMT1的表达来抑制PHGDH R236甲基化和催化活性。
图1 FBXO7介导PRMT1 K37位点泛素化，通过下调PRMT1抑制PHGDH甲基化和活性（Ref. Fig3/4）
全文分享请查阅：【《NC》解读：泛素化-甲基化-氨基酸代谢机制，FBXO7 泛素化 PRMT1、抑制PDGDH7甲基化-丝氨酸合成，发挥抑癌功能！】 。
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