1932年，史量才创办“申报流通图书馆”，出版《申报月刊》。1932年6月，蒋介石准备对中央苏区发动第四次围剿，史量才的《申报》刊登大批左翼作家的文章，指责蒋介石的剿共政策，以致《申报》遭到邮禁。[1]:146有人私下告诉史量才：“你对蒋批评也可以，但七月的批评，公然和蒋的剿匪政策唱反调。蒋以反共起家，以武力为统治基础，刺他要害，哪能不引起忌恨？哪能不动火？”史量才不为所动。[1]:1471932年8月起，史量才转而在《申报》副刊《自由谈》引进众多左翼作家的杂文，激烈批评政府，比如鲁迅、共产党员茅盾等人，在全国的舆论中心上海“从敌人手里夺取一块阵地”。[1]:1601932年10月，上海临时参议会成立，国民党为拉拢起见，指定史量才为参议会议长，又授上海战区善后委员会副委员长、农村复兴委员会委员、中山文化教育馆常务理事等职位。[2]:164史量才则称病请假，或出席时拒不发言，国民党虽有不满，也无可奈何。[2]:164-1651932年12月前后，宋庆龄和杨杏佛组织“中国民权保障同盟”，史量才派陈彬和、钱华等人参加同盟，任总会和分会执行委员，协助撰写文件及新闻报道。[2]:165同盟成立后，史量才以记者身份出席记者招待会并发言，号召新闻界支持中国民权保障同盟。[2]:166
1933年8月18日，戴笠密电蒋介石，申请“制裁史量才”，指出史量才不只容纳左翼作家主持《申报》副刊，同情中国民权保障同盟，还试图办补习班、开设学校，向大学渗入反政府势力，为将来培植左翼青年。但蒋介石并未同意，尚有继续观察史量才表现的意图。于是在9月2日，蒋介石仍邀请史量才等人担任队长，以招募股份修筑沪锡公路。[3]
1934年10月前往杭州调养胃病，1934年11月13日，与二夫人沈秋水自秋水山庄回家途中在沪杭公路翁家埠（今浙江省海宁市许村镇翁埠村）遭暗杀身亡，史量才和他儿子的同学、司机3人遇害，其子逃脱[4]。
原军统总务处处长、保密局云南站站长沈醉在其回忆录中称此事件是军统特务所为，因为蒋介石的情报认为，史量才同情共产党，接济过地下党组织的经费，所以决心杀鸡儆猴。沈醉还披露戴笠下令执行暗杀时，说史量才在担任上海市参议会会长期间，得到日本人的支持，阴谋独立，犯了“叛变祖国出卖民族利益的罪行”。[5]
《北京晚报》作家杨之认为，史量才反对国民党一党独裁，并非蒋介石杀害他的根本理由，而是因为他超过了蒋的底线，也就是不能同情和支持恐怖组织。蒋介石在1930年代正忙于“剿共”，而史量才居然在国统区暗中“通共”，这才是促使蒋介石杀害史量才的主要理由。[8]